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Apr 30, 2023

백신

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Nature Communications 14권, 기사 번호: 3440(2023) 이 기사 인용

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코로나19 대유행의 부정적인 영향을 제한하는 전 세계적인 대량 백신 접종의 전반적인 성공은 불가피합니다. 그러나 최근 우려되는 SARS-CoV-2 변종, 특히 Omicron 및 그 하위 계통은 백신 접종 시 또는 이전에 탑재된 체액성 면역을 효율적으로 회피합니다. 전염병. 따라서 이러한 변종 또는 이에 대한 백신이 항바이러스 세포 면역을 유도하는지 여부는 중요한 질문입니다. 여기서 우리는 mRNA 백신 BNT162b2가 K18-hACE2 형질전환 B세포 결핍(μMT) 마우스에서 강력한 보호 면역을 유도한다는 것을 보여줍니다. 우리는 보호가 강력한 IFN-γ 생산에 따른 세포 면역에 기인한다는 것을 추가로 입증합니다. SARS-CoV-2 Omicron BA.1 및 BA.5.2 하위 변종을 사용한 바이러스 공격은 백신 접종된 μMT 마우스에서 세포 반응 강화를 유도하며, 이는 항체 매개를 회피하는 계속해서 출현하는 SARS-CoV-2 변종에 대한 세포 면역의 중요성을 강조합니다. 면역. 우리의 연구는 BNT162b2가 항체를 생산할 수 없는 생쥐에서 상당한 보호 면역을 유도할 수 있다는 증거를 제공함으로써 SARS-CoV-2에 대한 보호에서 세포 면역의 중요성을 강조합니다.

코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 대유행은 2022년 8월에도 계속됩니다. 백신은 전 세계 인구의 집단 면역을 구축하는 가장 효과적인 방법으로 여겨집니다. BNT162b2와 같은 코로나19 백신은 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염의 사망률을 크게 완화하는 것으로 나타났습니다1. 이러한 백신은 면역 능력이 있는 개인에게 SARS-CoV-2에 대한 강력한 면역력을 유도할 수 있습니다2,3. 항체 생산이 부족하거나 불충분한 면역 저하 집단에서, 다수의 인간 임상 데이터에 따르면 항CD20 치료를 받은 BNT162b2 백신 접종 환자에서 강한 스파이크 특이적 T 세포 반응이 관찰되었습니다4,5,6. 그러나 이 집단에서 SARS-CoV-2 감염 시 백신이 충분한 방어 면역을 이끌어낼 수 있는지에 대한 과학적 증거는 제한적입니다. 더욱이, Omicron 및 그 하위 계통과 같은 SARS-CoV-2 변종의 지속적인 출현으로 인해 COVID-19 백신의 효능 감소에 대한 우려가 커지고 있습니다. 최근 연구에 따르면 Omicron 및 Omicron 하위 계열은 스파이크 단백질의 돌연변이 축적으로 인해 백신 접종이나 이전 감염으로 인한 항체 매개 면역을 효과적으로 회피하는 것으로 나타났습니다7,8,9,10. 그럼에도 불구하고 SARS-CoV-2의 새로운 변종 감염에 대한 세포 면역의 기여는 백신 유발 면역의 맥락에서 제대로 정의되지 않은 채 남아 있습니다.

백신 유도 면역의 체액성 부분이 결여된 B 세포 결핍 B6.129S2-Ighmtm1Cgn/J(μMT) 마우스는 회피하는 SARS-CoV-2 변종에 대해 BNT162b2에 의해 유발된 세포 면역의 기여를 연구하는 데 적합할 뿐만 아니라 항체 매개 면역뿐만 아니라 체액성 면역결핍증이 있는 개인에 대한 코로나19 백신의 보호 효능을 평가하기 위한 이상적인 마우스 모델이기도 합니다.

이 연구에서 우리는 두 개의 쥐 μMT 실험 모델에서 BNT162b2 백신 접종의 효능을 체계적으로 평가합니다. 첫 번째 모델은 Alpha(B.1.1.7), Omicron BA.1(B.1.1.529.1) 및 BA.5.2(B.1.1.529.5.2)에 감염될 수 있는 C57BL/6 J 배경의 μMT 마우스를 사용합니다. 11. 두 번째 모델은 중등도부터 중증까지의 코로나1912를 모델링하기 위해 SARS-CoV-2에 대한 마우스의 감수성을 높이는 형질전환 인간 안지오텐신 전환 효소 2(hACE2) 수용체를 발현하는 인간화 μMT 마우스를 포함합니다.

우리는 BNT162b2 백신 접종이 두 μMT 마우스 모델 모두에서 Alpha, Omicron BA.1 및 BA.5.2 감염에 대한 보호 면역을 부여한다고 보고합니다. 이러한 보호는 백신 접종된 μMT 쥐의 혈액, 비갑개 및 폐 조직에서 바이러스 복제 감소, 폐 병리 감소, IFN-γ 생산 증가와 관련이 있습니다. IFN-γ 고갈 항체는 백신 접종된 μMT 마우스에서 Omicron BA.1 복제를 유의하게 증가시키지만 백신 접종된 WT 마우스에서는 그렇지 않습니다. 이는 IFN-γ 신호 전달이 백신 접종된 μMT 마우스에서 보호 면역의 핵심 구성 요소임을 시사합니다. 우리는 CD4+ 및 CD8+ T 세포 모두가 μMT 마우스의 비갑개 및 폐 조직에서 SARS-CoV-2에 대한 백신 유발 보호 면역에 기여했음을 추가로 입증합니다. 함께, 우리의 데이터는 T 세포 매개 면역이 SARS-CoV-2 감염 시 백신 접종된 μMT 마우스에서 항체 매개 면역이 없을 때 상당한 면역을 제공하고 SARS-CoV-2의 우려되는 새로운 변종에 대응할 수 있는 능력을 유지함을 시사합니다. .