블로그

Jan 16, 2024

신흥 치료제로 새로운 안정성 솔루션 영감

복잡하고 고농축된 생물학적 제제의 중요성이 커지고 있습니다.

복잡하고 고농축된 생물학적 제제의 중요성이 커지면서 향상된 안정성 평가 기술 개발이 촉진되고 있습니다.

게티: aydinmutlu / 게티 이미지

작성자: Vivienne Raper, PhD

다중특이성 항체, mRNA 백신, 바이러스 벡터 기반 유전자 치료법 등 신흥 생물학적 제제는 단클론 항체, 재조합 단백질 등 확립된 생물학적 제제보다 더 복잡합니다. 결과적으로, 새로운 생물학적 제제는 독특한 제품 안정성 문제를 야기합니다. 이러한 문제를 해결하고 환자의 위험한 면역 반응과 같은 부작용을 예방하려면 제품 안정성에 대한 더 깊은 이해가 필요합니다. 더 나아가 향상된 제품 안정성 기술이 필요합니다.

현재 다양한 제품 안정성 기술이 개발되고 있습니다. 이에 대한 더 많은 정보를 수집하기 위해 GEN은 개발 초기에 데이터를 수집하고 새로운 장비를 사용하여 아데노 관련 바이러스(AAV) 캡시드의 안정성을 모니터링하고 고농도의 농도에서도 안정적으로 유지되는 새로운 제제를 만드는 여러 전문가와 상담했습니다. 약제.

Catalent Biologics의 생물분석 개발 부문 동료 과학자인 Roberta Bucci는 "새로운 치료 분야에 속하는 제품은 큰 관심을 끌고 있지만 이에 대한 지식은 많지 않습니다."라고 말했습니다. 그녀는 충분한 지식이 부족한 제조업체는 프로젝트 일정에 지정된 제한 내에서 안정성 테스트 문제를 해결하지 못할 수도 있다고 덧붙였습니다.

그녀는 “후기 제품에 문제가 생기면 한발 물러나 제품을 고치거나 개선하기에는 너무 늦었다”고 강조한다. 제조업체가 이 문제를 피할 수 있도록 그녀는 개발 초기에 예비 안정성 연구를 실행할 것을 권장합니다. "내 생각에는 후속 단계로 넘어가기 전에 제품을 잘 이해하는 데 필요한 모든 연구를 설정해야 합니다."

이러한 초기 연구에는 특정 보관 조건에서 제품 안정성을 예측하기 위해 소규모 배치를 사용하는 것이 포함될 수 있습니다. 그녀는 직원들이 제품을 조작하기 위해 올바른 기술을 사용하도록 하기 위해 체계적인 교육 프로그램을 실험실에 도입하는 것도 중요하다고 말했습니다. 그녀는 계약 개발 및 제조 조직인 Catalent가 새로운 고객과 협력하여 신제품이 개발 단계로 나아가기 전에 추가 작업이 필요한지 여부를 평가한다고 덧붙였습니다.

업계의 주요 추세는 개발 중에 평가해야 하는 안정성 매개변수를 식별하는 것입니다. 이러한 매개변수에는 식별, 크기, 크기 분포 및 눈에 보이지 않는 입자의 농도가 포함된다고 Bucci는 말합니다. Bucci에 따르면 이러한 매개변수는 제품 집합을 예측할 수 있기 때문에 "큰 관심"을 갖습니다.

Halo Labs의 공동 창립자이자 PhD, CSO인 Bernardo Cordovez는 이러한 의약품 덩어리가 환자에게 면역 반응을 일으킬 가능성이 있다고 덧붙였습니다.

"생물학적 제제가 AAV 기반 유전자 치료법이든 단클론 항체이든 꽤 많이 응집될 수 있습니다."라고 그는 지적합니다. "그렇다면 면역체계를 작동시켜 공격을 받을 수 있습니다. 그렇지 않으면 생물학적 제제가 잘 작동했더라도 결국 제거될 것입니다. 작동이 중단될 것입니다." 더 나쁜 경우에는 약물의 물리적 불안정성이 심각한 알레르기 반응을 일으킬 수 있다고 그는 계속 말했습니다.

이 문제에 대한 해결책은 작고 귀중한 샘플이 파괴되는 것을 방지하기 위해 여러 비파괴 기술을 사용하는 것이 이상적으로는 제품 안정성을 조기에 평가하는 것이라고 Bucci는 제안합니다. Bucci는 두 개의 Beckman Coulter 기기(HIAC 9703+ 제약 입자 계수기, FlowCam 800 흐름 이미징 현미경 및 입자 분석기)가 작은 샘플 부피에서 눈에 보이지 않는 입자를 연구하는 데 유용하다고 언급합니다.

다른 회사들도 집계를 평가하기 위한 새로운 도구를 개발하고 있습니다. 이러한 회사 중 하나는 유전자 치료에서 눈에 보이지 않는 입자 검출을 위해 개발된 장비인 Aura GT를 제공하는 Halo Labs입니다. Aura GT는 자동화된 현미경과 멤브레인 플레이트를 사용하여 눈에 보이지 않는 입자를 계산하고 크기를 측정하고 식별합니다.