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Dec 14, 2023

마이크로RNA

기생충 및 벡터

기생충 및 벡터 16권, 기사 번호: 184(2023) 이 기사 인용

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주혈흡충증은 간 섬유화 및 사망을 초래할 수 있는 심각하지만 소홀히 여겨지는 인간의 기생충 질환입니다. 활성화된 간 성상세포(HSC)는 간 섬유증 동안 세포외 기질(ECM) 단백질의 축적을 촉진하는 주요 효과기입니다. 비정상적인 microRNA-29 발현은 섬유성 질환의 발생에 관여합니다. 그러나 Schistosoma japonicum (S. japonicum) 유발 간 섬유증에서 miR-29의 역할에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.

S. japonicum 감염 동안 간 조직에서 microRNA-29a-3p(miR-29a-3p) 및 Roundabout 상동체 1(Robo1)의 수준을 검사했습니다. miR-29a-3p-Robo1 신호 전달 경로의 관련 가능성이 결정되었습니다. 우리는 주혈흡충증 유발 간 섬유증에서 miR-29a-3p의 역할을 조사하기 위해 MIR29A 조건부 녹인 마우스와 miR-29a-3p agomir를 주입한 마우스를 사용했습니다. 간 섬유증 및 HSC 활성화에서 miR-29a-3p-Robo1 신호 전달의 기능적 기여는 일차 마우스 HSC 및 인간 HSC 세포주 LX-2를 사용하여 조사되었습니다.

MiR-29a-3p는 주혈흡충체로 유발된 섬유증이 있는 인간과 생쥐에서 하향조절되었으며, Robo1은 간 조직에서 상향조절되었습니다. miR-29a-3p는 Robo1을 표적으로 삼아 그 발현을 부정적으로 조절했습니다. 또한, 주혈흡충증 환자에서 miR-29a-3p의 발현 수준은 섬유증의 중증도를 나타내는 간문맥 및 비장 두께 직경과 높은 상관관계가 있었습니다. 또한, 우리는 miR-29a-3p의 효율적이고 지속적인 상승이 주혈흡충체에 의해 유발된 간 섬유증을 역전시키는 것을 입증했습니다. 특히, 우리는 miR-29a-3p가 감염 중 HSC의 활성화를 방지하기 위해 HSC에서 Robo1을 표적으로 삼았다는 것을 보여주었습니다.

우리의 결과는 HSC의 miR-29a-3p-Robo1 신호 전달 경로가 간 섬유증 발병에 중요한 역할을 한다는 실험적 및 임상적 증거를 제공합니다. 따라서 우리 연구는 주혈흡충증 및 기타 섬유증 질환에 대한 치료 중재로서 miR-29a-3p의 잠재력을 강조합니다.

주혈흡충증은 가장 널리 퍼져 있지만 소홀히 여겨지는 열대 전염병 중 하나이며, 어린이와 청소년을 포함하여 78개국에서 2억 3천만 명 이상의 사람들에게 영향을 미칩니다[1]. 인간에게 간 질환을 일으키는 가장 중요한 두 종은 Schistosoma mansoni와 Schistosoma japonicum(S. japonicum)입니다[2]. S. japonicum 유발 주혈흡충증의 주요 병리학은 알 유발 육아종 형성 및 섬유증입니다. 숙주 장간막 정맥에 서식하는 암컷 성충은 수많은 알을 낳는데, 그 중 대부분이 문맥계를 통해 간 조직에 갇혀 육아종성 반응과 섬유증을 유발합니다[3]. 간 섬유증과 그에 따른 문맥압 항진증은 이 만성 질환과 관련된 사망의 주요 원인입니다[4]. 간 섬유증을 초래하는 메커니즘을 밝히면 주혈흡충증과 다양한 섬유성 질환에 대한 보다 효과적인 개입 전략이 나올 수 있습니다.

간 성상세포(HSC)는 주혈흡충체 감염으로 인한 간 섬유증을 포함하여 다양한 유형의 간 섬유증[5]의 주요 효과인자입니다[6]. 정지 HSC는 간세포와 동양혈관 내피 세포 사이의 내피하 공간에 위치한 상주 굴모양 세포이며, 이 세포는 세포질 비타민 A 방울이 존재하는 것이 특징입니다[7]. 활성화되면 HSC는 점차적으로 증식성, 수축성 및 섬유화성 근섬유아세포로 전환됩니다[8]. 간 손상은 HSC를 활성화하여 α-평활근 액틴(α-SMA)을 생성하고 과도한 세포외 기질(ECM)을 분비하는 다양한 사이토카인과 성장 인자를 자극하여 간 섬유증을 유발합니다[9, 10]. 주혈흡충체 감염은 계란 유발 육아종 주변에 분포된 HSC를 활성화시키는 것으로 나타났습니다[11]. 이전 연구에서는 형질전환 성장 인자-β1(TGF-β1)이 주혈흡충체 유발 간 섬유증의 이펙터 사이토카인이며 HSC의 활성화를 촉진하는 고전적인 섬유화 사이토카인으로 남아 있다고 제안했습니다[12,13,14]. HSC의 활성화를 차단하는 것은 간 섬유증에 대한 치료 중재의 주요 전략 중 하나가 되었습니다[15].