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인터루킨의 발현

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인터루킨의 발현

BMC 위장병학

BMC Gastroenterology 23권, 기사 번호: 163(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

B형 간염 바이러스(HBV) 치료에는 페길화 인터페론 알파(Peg-IFN-α)와 함께 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(TDF)을 사용하는데, 이는 TDF/Peg-IFN-α 단독 요법보다 효과적입니다. 우리는 이전에 인터루킨-1베타(IL-1β)가 만성 B형 간염(CHB) 환자에서 IFN-α 치료의 효과와 관련이 있음을 보여주었습니다. 목표는 Peg-IFN-α와 TDF 및 TDF/Peg-IFN-α 단독요법을 병용하여 치료한 CHB 환자에서 IL-1β의 발현을 조사하는 것이었습니다.

HBV로 감염된 Huh7 세포를 Peg-IFN-α 및/또는 테노포비르(TFV)로 24시간 동안 자극했습니다. CHB 환자의 전향적 모집에 대한 단일 센터 코호트 연구: 치료되지 않은 CHB(그룹 A), Peg-IFN-α 요법과 결합된 TDF(그룹 B), Peg-IFN-α 단독 요법(그룹 C), TDF 단독 요법(그룹 D) ). 일반 기증자가 대조군으로 사용되었습니다. 환자의 임상 데이터와 혈액은 0주, 12주, 24주에 수집되었습니다. 초기대응 기준에 따라 B군과 C군을 조기대응군(ERG)과 비조기대응군(NERG)의 두 하위군으로 나누었다. IL-1β의 항바이러스 활성을 검증하기 위해 IL-1β로 HBV에 감염된 간암 세포를 자극합니다. 혈액 샘플, 세포 배양 상청액 및 세포 용해물을 테스트하고 다양한 치료 프로토콜에서 IL-1β 및 HBV 복제 수준의 발현을 평가하기 위해 ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) 및 정량적 역전사 중합효소 연쇄 반응(qRT-PCR) ) 사용 된. 통계 분석에는 SPSS 26.0 및 GraphPad Prism 8.0.2 소프트웨어가 사용되었습니다. P 값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

시험관내 실험에서, Peg-IFN-α와 TFV 치료군은 단독요법보다 더 높은 IL-1β를 발현하고 HBV를 더 효과적으로 억제했습니다. 마지막으로 관찰을 위해 162개 사례(그룹 A(n = 45), 그룹 B(n = 46), 그룹 C(n = 39), 그룹 D(n = 32))와 일반 기증자(n = 20)가 등록되었습니다. )를 통제 대상으로 등록했습니다. 그룹 B, C, D의 초기 바이러스 반응률은 58.7%, 51.3%, 31.2%였다. 24주차에는 B군(P = 0.007)과 C군(P = 0.034)의 IL-1β가 0주차에 비해 높게 나타났다. 그룹 B에서는 IL-1β가 ERG에서 12w와 24w에서 상승 추세를 보였습니다. IL-1β는 간암 세포에서 HBV 복제 수준을 유의하게 감소시켰습니다.

IL-1β의 증가된 발현은 CHB 환자에 대한 초기 반응을 달성하는데 있어 Peg-IFN-α 요법과 결합된 TDF의 효능을 향상시킬 수 있습니다.

동료 검토 보고서

만성 B형 간염(CHB)은 현재 전 세계적으로 약 2억 5천만 명이 감염되어 있는 등 전 세계적으로 중요한 공중 보건 문제로 남아 있습니다[1, 2]. 따라서 B형 간염 바이러스(HBV)의 박멸은 상당한 과제이다[3]. 현재 CHB 치료 약물로는 IFN-α와 nucleos(t)ide 유사체(NA)가 사용됩니다[4,5,6]. NA는 CHB 환자의 혈청에서 HBV 관련 단백질과 HBV-DNA를 감소시키는 것으로 나타났습니다[7, 8]. 이전 연구에 따르면, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(TDF) 치료의 사용은 HBV 특이적 CD8+ T 림프구의 세포독성 활성을 유의하게 향상시켰습니다[9]. 한편, 페길화된 인터페론-알파(Peg-IFN-α)는 NAs 단독요법에 비해 HBsAg의 혈청 제거율을 유의하게 향상시켰습니다[10, 11]. 잘 알려진 바와 같이, IFN-α는 유전자 발현과 단백질 번역을 조절함으로써 간세포가 비세포용해성 항바이러스 효과를 발휘하도록 유도할 수 있습니다[12,13,14,15]. IFN-α는 또한 IL-6, IL-1β, IL-4와 같은 사이토카인을 방출하는 능력으로 대식세포, 자연살해세포, T 세포를 활성화시켜 HBV 복제의 여러 단계에서 항바이러스 효과를 나타냅니다[16] . 그러나 Peg-IFN-α와 TDF를 단독으로 사용하는 경우 효과가 제한됩니다[3]. TDF와 Peg-IFN-α는 다양한 작용 모드를 갖고 있으며, 결합 적용은 보완적이고 시너지 효과를 발휘할 수 있는 잠재적인 전략입니다. 무작위 대조 시험에서는 HBeAg 음성 CHB의 경우 TDF와 Peg-IFN-α를 48주 동안 치료하는 것이 TDF 단독 요법보다 안전하고 효과가 더 좋은 것으로 나타났습니다[17].

 2 log10 IU/mL or a rapid decrease in HBsAg during the 24-week treatment period (HBsAg < 200 IU/mL or a decrease > 1 log10 IU/mL at 12 or 24 weeks)./p> 0.05), as shown in Table 1./p> 0.05), as shown in Tables 2 and 3. At 12 and 24 weeks, compared with Group D, ALT and AST in Groups B and C were significantly increased, and WBC and PLT were significantly decreased (P < 0.05). In Groups B and C, the ALT and AST at 12 and 24 weeks were significantly higher than those at 0 week, and the WBC and PLT were significantly lower than those at 0 week (P < 0.05). In Group D, there were no significant differences in ALT, AST, DBIL, WBC, and PLT at 0, 12, and 24 weeks./p> 0.05). None of the patients in Group D achieved HBsAg SC, and there was no significant difference in HBsAg levels between 0, 12, and 24 weeks (Table 3). In addition, the rate of HBV-DNA (-) attainment in Group B patients was significantly higher at 12 and 24 weeks than at 0 week (P < 0.05). Similarly, the proportion of patients in Group C who attained HBV-DNA (-) was significantly higher at 12 and 24 weeks than at 0 week (P<0.05). There was no significant difference in the proportion of patients that attained HBV-DNA (-) in Group D at 0, 12, and 24 weeks (P > 0.05). The early virological response rates of Groups B, C, and D were 58.7% (27/46), 51.3% (20/39), and 31.2% (10/32), respectively, there was no significant difference (Fig. 3c). However, the early virological response rate (EVRR) was higher in Group B (TDF combined with Peg-IFN-α) compared to the TDF/Peg-IFN-α monotherapy groups (Groups C and D)./p> 0.05). There were no statistically significant differences in IL-1β levels among Groups B, C, and D at 0, 12, and 24 weeks (Fig. 4)./p> 0.05), respectively; the expression of IL-1β in ERG and NERG exhibited an increasing trend with the progress of treatment, but the difference was not statistically significant. (Fig. 5)/p> 3000IU/mL, HBeAg (+), and HBV-DNA (+) in patients with chronic hepatitis B (CHB), which may result in an elevated baseline IL-1β expression. The sequential treatment of TDF and Peg-IFN-α may have a better effect on the complete elimination of HBV in such patients./p>