블로그

May 24, 2023

스핑고지질 가변저항기와 폐쇄성 수면 무호흡증의 연관성

과학 보고서 13권,

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 7675(2023) 이 기사 인용

433 액세스

1 알트메트릭

측정항목 세부정보

수면 중 저산소증에 의해 유발되는 만성 염증은 OSA 환자의 미세혈관 손상의 중요한 메커니즘입니다. 본 연구에서는 다양한 염증 효과를 갖는 스핑고신 가감저항체의 역할을 조사하였다. 37명의 건강한 피험자와 31명의 OSA 환자가 모집되었습니다. 우리는 인구통계 및 동반질환에 대한 데이터를 수집했습니다. 혈장 스핑고신-1-포스페이트 및 세라마이드 항체 농도는 ELISA로 측정되었습니다. OSA 그룹과 대조군 간의 결과를 비교하고, 이러한 측정값과 질병 심각도 및 동반 질환 지표 간의 상관관계를 조사했습니다. 세라마이드 항체 수준은 대조군(209.55ng/ml)에 비해 OSA 환자(892.17ng/ml)에서 유의하게 상승했습니다. OSA 환자(1760.0 pg/ml)에서는 대조군(290.35 pg/ml, p < 0.001)보다 S1P 수치가 유의하게 더 높았습니다. 세라마이드 항체 농도는 BMI(ρ = 0.25, p = 0.04), CRP(ρ = 0.36, p = 0.005), AHI(ρ = 0.43, p< 0.001), ODI(ρ = 0.43, p < 0.001)와 상관관계를 보였습니다. , TST90%(ρ = 0.35, p = 0.004) 및 전체 연구 모집단에서 가장 낮은 산소 포화도(ρ = 0.37, p = 0.001)이지만 OSA 환자를 별도로 분석한 경우는 그렇지 않았습니다. OSA로 고통받는 환자의 세라마이드 항체와 스핑고신-1-인산 농도의 증가는 OSA의 병리기전과 그 동반질환에 관여함을 시사합니다.

폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 수면 중에 인두 기도가 반복적으로 허탈되는 질환입니다. 이는 심혈관 질환 발병의 위험 요소이며, 만성 간헐적 저산소혈증으로 인한 혈관 염증이 일부 작용합니다1. 그러나 광범위한 연구에도 불구하고 OSA의 혈관 염증 요소는 완전히 정의되지 않았습니다. 이러한 과정을 확인하면 잠재적인 치료 가능한 특성이 드러날 수 있습니다. 불행하게도 OSA에 대한 현재의 최적 표준 치료법, 즉 지속적 양압기도압(CPAP) 치료법은 심혈관 위험을 감소시키는 것으로 입증되지 않았습니다2.

스핑고지질은 세포막 형성, 세포 증식 및 세포사멸에 중요한 역할을 하고 염증 및 응고 조절에 자가분비 역할을 하는 지질 매개체입니다3,4. 이에 따라 이들은 다양한 자가면역 질환, 심혈관 질환, 대사 질환은 물론 악성 종양에도 관여합니다5,6,7,8,9,10.

세라마이드는 스핑고지질의 대사에 중심적인 역할을 합니다. 이들의 생산은 OSA11에서 증가하는 종양 괴사 인자-α(TNF-α) 또는 인터루킨 1β3과 같은 전염증성 사이토카인에 의해 유도됩니다. 일단 방출된 세라마이드는 저밀도 지단백질(LDL) 입자에 결합되어 인슐린 저항성의 발달과 염증 촉진에 관여합니다12. 세라마이드는 스트레스 자극에 반응하여 내피 세포의 세포사멸을 유도함으로써 내피 기능 장애에 역할을 할 수 있습니다. 방사선 유발 염증에서 항세라마이드 항체는 염증에 대한 보호 역할을 합니다14. 스핑고지질의 또 다른 그룹인 강글리오사이드에 대한 항체가 다양한 신경 장애(예: 다발성 경화증 및 말초 신경 손상)에서 신경 손상에 역할을 한다는 증거도 있습니다15,16,17,18. 항세라마이드 항체는 세라마이드 신호 전달 경로를 방해하고 변경할 수 있습니다. 이러한 맥락에서 스핑고지질 신호 전달 경로를 표적으로 하는 단일클론 항체가 암 치료를 위해 집중적으로 연구되어 왔습니다. 세라마이드는 염증과 관련된 또 다른 중요한 분자인 스핑고신 1-인산(S1P)으로 추가로 대사될 수 있습니다3. 세라마이드와 유사하게, S1P의 생성은 트롬빈 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF)4와 같은 성장 인자 외에도 TNF-α에 의해 유도됩니다. 트롬빈20과 VEGF21은 모두 OSA에서 증가하며 이는 이론적으로 S1P 생산이 증가함을 나타냅니다. 분비 후 S1P는 주로 고밀도 지질단백질(HDL) 입자의 아포지단백질 M에 결합됩니다. S1P는 죽상경화증에서 이중 역할을 합니다. 한편으로는 내피 산화질소 합성효소를 활성화하여 혈관 확장에 기여합니다. 한편, 이는 강력한 림포카인인 케모카인(C-C 모티프) 리간드 20의 생성을 유도하고 P-셀렉틴 또는 폰 빌레브란트 인자4와 같은 혈소판에서 응고 촉진제 및 접착 분자의 방출을 강화합니다. 후자의 두 분자는 OSA25,26에서 증가하는 것으로 나타났습니다.