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Jun 03, 2023

자연살해세포와 항체 대 말라리아

다양한 목소리 증폭 자연 미생물학

다양한 목소리 증폭

자연 미생물학 8권, 1001페이지(2023)이 기사 인용

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말라리아는 Plasmodium 기생충에 의해 발생하는 치명적인 벡터 매개 질병입니다. 2021년 세계보건기구(WHO)는 약 2억 4,700만 건의 말라리아 사례와 618,000명의 사망자를 보고했으며, 이들 중 대부분은 5세 미만 어린이에게서 발생했습니다. 2021년 10월 WHO가 소아 말라리아 백신 RTS,S/AS01을 사하라 이남 아프리카에서 널리 사용하도록 공식적으로 권고한 역사가 만들어졌습니다. 이는 이 질병으로 인해 발생하는 사례의 95%와 사망의 96%를 차지합니다. 말라리아에 대한 획기적인 개입에도 불구하고, RTS,S는 보호 효능을 저해하는 심각한 한계를 가지고 있습니다. 따라서 우리가 더 많은 아프리카 어린이들의 생명을 구할 수 있는 더 많은 도구를 개발하기 위해 노력함에 따라 말라리아에 대한 보호 면역에 대한 이해를 심화시킬 필요성은 여전히 ​​중요합니다.

말라리아에 대한 면역 반응은 복잡합니다1. 기생충은 혈류 내에서 생애주기 전반에 걸쳐 다양한 항원을 발현하여 반복 노출 시 증상에 대해 더욱 보호적인 다클론 항체 반응을 생성합니다. 자연살해세포(NK)는 말초혈액에 존재하는 세포독성 면역세포로 항바이러스 및 항종양 면역반응에 중요한 역할을 한다. 항말라리아 면역을 매개하는 NK 세포의 능력이 점차 인식되고 있습니다2. 최근 여러 연구에 따르면 NK 세포는 항체 의존성 세포 독성이라는 과정을 통해 항체에 의해 결합된(옵소닌화) 말라리아에 감염된 적혈구를 죽일 수 있음이 입증되었습니다. 숙주 세포 외부에서 발생하는 기생충 생활주기의 유일한 단계인 메로조이트에 대한 항체가 증상이 있는 질병을 예방하지만, 이 특정 단계에 대한 이펙터 반응은 이 강조된 출판물이 발표될 때까지 평가되지 않았습니다.

Science Translational Medicine의 최근 보고서에서 Dennis Odera와 Faith Osier 그룹의 동료 및 협력자들은 NK 세포가 옵소닌화된 메로조이트를 죽일 수 있음을 처음으로 입증했습니다. 구체적으로, 저자들은 말라리아에 노출되지 않은 기증자의 NK 세포를 말라리아에 노출된 개인의 혈청으로 옵소닌 처리된 메로조이트에 노출시키고 탈과립화(CD107a) 및 IFNγ 수준을 정량화하여 NK 세포 활성화를 측정했습니다. 메로조이트를 말라리아에 감염되지 않은 기증자의 혈청으로 처리한 경우 NK 세포 활성화가 발생하지 않았는데, 이는 노출된 혈청의 메로조이트 특이적 항체가 이 효과를 중재한다는 것을 나타냅니다. 후속 시험관 내 실험에서는 메로조이트 특이적 항체 의존성 NK 세포(Ab-NK) 활성이 균주 독립적인 방식으로 발생하고 감염되지 않은 적혈구로의 메로조이트 침입을 억제하는 것으로 나타났습니다.

중요한 것은 이러한 발견이 두 가지 별개의 인간 연구로 전환될 수 있다는 것입니다. 저자는 먼저 반면역 케냐 성인을 대상으로 한 통제된 인간 말라리아 감염 시험에서 감염 전 샘플에 대한 후향적 분석을 수행했습니다. 이 연구에서 감염 증상이나 과도한 기생충혈증이 발생한 참가자는 즉시 치료되었습니다. 치료를 받은 참가자는 치료가 필요하지 않은 참가자에 비해 상당히 낮은 Ab-NK 활성을 나타냈으며, 이는 높은 Ab-NK와 증상 감염으로부터의 보호 사이에 강한 양의 상관관계를 보여줍니다. 그런 다음 저자는 케냐의 종단적 관찰 소아 연구 코호트의 샘플에서 Ab-NK 활동을 평가했습니다. 그들은 어린이들이 일반적으로 해당 지역의 성인에 비해 Ab-NK 수준이 낮다는 점에 주목했습니다. 이는 말라리아 노출과 결과적으로 말라리아 특이적 항체 적용 범위가 풍토병 지역에서 연령에 따라 증가한다는 점을 고려하면 놀라운 일이 아닙니다. 연령과 이전 말라리아 감염을 고려한 보다 엄격한 통계 분석을 통해 높은 Ab-NK 활동이 증상이 있는 말라리아로부터의 보호와 유의미한 연관이 있는 것으로 확인되었습니다. 이러한 발견은 Cox 회귀 분석을 통해 추가로 확증되었으며, 결과는 이 코호트에서 처음으로 관찰된 말라리아 감염까지의 시간이었습니다.