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Jul 25, 2023

인터루킨의 유전적 다형성의 역할

과학 보고서 13권,

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 7967(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

이 연구는 IL-1 계열의 SNP와 무릎 OA의 임상적 심각도의 연관성을 평가하는 것을 목표로 했습니다. 이 사례-대조군 연구는 건강한 무릎 100명과 BMI 25kg/m2 이상인 50세 이상 사람들의 골관절염(OA) 무릎 130명을 대상으로 수행되었습니다. 임상 소견, 방사선학적 평가, IL-1R1 및 IL-1Ra의 혈청 수준, 유전자형 분석 간의 가능한 상관관계를 평가했습니다. IL-1R1의 세 가지 SNP인 rs871659, rs3771202 및 rs3917238은 원발성 무릎 OA와 연관되어 있습니다. IL-1R1 SNP rs871659 대립유전자 A를 가진 여성은 원발성 무릎 골관절염의 유병률이 더 높았습니다. IL-1R1 및 IL-1RN의 SNP와 IL-1R1 및 IL-1Ra의 임상적 또는 방사선학적 중증도 또는 혈청 농도 사이에는 상관관계가 발견되지 않았습니다(p > 0.05). BMI와 IL-1R1 rs3917238 유전자형 C/C는 중등도-중증 VAS 점수와 상관관계가 있었습니다. EQ-5D-3L 자가 관리 차원과 비만 사이, EQ-5D-3L 통증과 일상 활동 차원, 60세 이상 및 비만 사이에도 상관관계가 발견되었습니다(p < 0.05). 방사선학적 중증도는 60세 이상에서만 관련이 있었습니다(p < 0.05). 우리는 IL-1R1 SNP rs871659, rs3771202 및 rs3917238이 원발성 무릎 골관절염의 유발 인자인 것을 발견했습니다. IL-1R1 및 IL-1Ra의 임상 소견, 방사선학적 중증도, 혈청 농도는 이러한 유전자 다형성과 상관관계가 없었습니다.

골관절염(OA)은 관절염의 가장 흔한 형태이며1 가장 널리 퍼진 만성 관절 질환2입니다. OA는 다인성 염증 및 퇴행성 관절 장애입니다3. 염증 기전에서 중요한 역할을 하는 전염증성 사이토카인은 IL-1 유전자에 의해 생성되는 IL-1β입니다. IL-1β는 IL-1 수용체(IL-1R1)에 결합하고 IL-1Ra(IL-1 수용체 길항제 단백질)와 경쟁하며 전염증성 반응을 유도합니다4.

몇몇 연구자 그룹은 전체 게놈 서열분석을 수행했으며, 이는 IL-1β, IL-1R1, IL-1R1, IL-1R1, IL-1β의 단일 염기 다형성(SNP)을 포함하여 인터루킨-1(IL-1) 유전자 클러스터에 대해 가장 일관된 연결이 보고되었음을 보여주었습니다. 및 인터루킨-1 수용체 길항제 유전자(IL-1RN)5. 여러 IL-1 SNP가 백인의 무릎 골관절염과 관련이 있는 것으로 입증되었지만, 다른 IL-1 SNP가 아시아인의 무릎 골관절염과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 상충되었습니다6,7,8,9. 따라서 본 연구에서는 최근 게놈 연구의 발전인 전체 게놈 시퀀싱을 사용하여 전체 게놈 또는 표적 영역의 뉴클레오티드 순서를 결정하고 원발성 무릎 골관절염 및 임상 소견과 상관 관계가 있는 새로운 SNP를 발견했습니다. 우리는 입증된 IL-1 SNP(IL-1RN 유전자 변이체 rs419598, rs9005, rs315943 및 IL-1R1 rs2287047)뿐만 아니라 무릎 OA와 상관관계가 있을 수 있는 새로운 SNP도 평가했습니다. 이러한 새로운 SNP는 전 세계 게놈 데이터에 사용될 수 있습니다. 현재까지 IL-1 유전자 클러스터 다형성의 전체 게놈이나 영역 및 무릎 골관절염과의 연관성에 초점을 맞춘 연구는 없습니다.

이 연구의 주요 목적은 IL-1RN 유전자 변이체 rs419598, rs9005, rs315943 및 IL-1R1 rs2287047과 IL-1β(IL-1R1 및 IL-1RN)의 IL-1 유전자 클러스터 다형성의 전체 게놈을 조사하는 것이었습니다. ) 원발성 무릎 골관절염과 임상 소견, 무릎 골관절염의 중증도 및 해당 바이오마커와의 연관성.

이것은 2019년 10월부터 2021년 8월까지 우리 정형외과 외래 진료소에서 진료를 받은 몽고인의 원발성 무릎 골관절염 환자에 대한 증례-대조군 연구였습니다. 대조군은 포함을 충족한 무릎 통증이 없는 환자의 친척 및 친구 중에서 선택되었습니다. 및 제외 기준. 대조군의 포함 기준은 건강한 무릎, 50세 이상, BMI 25kg/m2 이상, 무릎 통증 없음(VAS 점수 = 0), 기능적 무릎 제한 없음(무릎 부상 및 골관절염 결과 점수(KOOS) = 100), 그리고 정상적인 무릎 방사선학. 사례군의 경우 방사선 검사상 원발성 무릎 골관절염으로 진단되고 무릎 통증이나 기능적 제한이 있는 50세 이상 BMI 25kg/m2 이상의 환자를 포함 기준으로 삼았다. 두 그룹의 모든 피험자는 구조화된 인터뷰 세션과 본 연구의 수석 연구자 또는 임명된 연구 보조원의 완전한 신체 검사를 포함한 모든 연구 절차를 따르는 데 동의했습니다. 사례군과 대조군의 제외 기준은 무릎 주위에 외상이나 골절이 있는 환자, 이전에 외상성 무릎 부상을 입었거나 외상 병력, 관절염, 강직성 척추염, 패혈성 관절염, 기타 관절염 또는 기타 전신성 염증 또는 자가면역 장애가 있는 환자, 그리고 모든 환자였습니다. 암. 80% 검정력, β = 0.2, α = 0.05 이항 비율을 사용하여 계산한 표본 크기를 바탕으로 대조군 표본은 100명, 사례군 표본은 130명으로 등급을 나누었습니다. 2등급은 경증 OA(65명), 3~4등급은 중등도~중증 OA(65명)입니다. 임상 소견(VAS, EQ-5D-3L 및 KOOS 사용), 방사선학적 점수(Kellgren-Lawrence), 혈장 내 실험실 소견(단백질 IL-1R1 및 IL-1Ra) 및 IL-1R1의 유전적 다형성을 평가했습니다. Attur 등10, Wu 등7, Ahmed 등8이 수행한 이전 연구를 기반으로 한 4개의 SNP(IL-1R1_rs228704, IL-1RN_rs419598, IL-1RN_rs9005 및 IL-1RN_rs315943)가 있는 IL-1RN. 일차 무릎 골관절염과 상관관계가 있을 수 있는 다른 SNP를 선별하기 위해 차세대 시퀀싱(NGS)을 수행했습니다. 이 연구는 Universitas Gadjah Mada의 의학, 공중 보건 및 간호학부 윤리 검토 위원회의 승인을 받았습니다.